Altered resting-state functional connectivity in hiPSCs-derived neuronal networks from schizophrenia patients.

Schizophrenia (SZ) is a severe mental disorder that arises from abnormal neurodevelopment, caused by genetic and environmental factors. SZ often involves distortions in reality perception and it is widely associated with alterations in brain connectivity. In the present work, we used Human Induced Pluripotent Stem Cells (hiPSCs)-derived neuronal cultures to study neural communicational dynamics during early development in SZ. We conducted gene and protein expression profiling, calcium imaging recordings, and applied a mathematical model to quantify the dynamism of functional connectivity (FC) in hiPSCs-derived neuronal networks. Along the neurodifferentiation process, SZ networks displayed altered gene expression of the glutamate receptor-related proteins HOMER1 and GRIN1 compared to healthy control (HC) networks, suggesting a possible tendency to develop hyperexcitability. Resting-state FC in neuronal networks derived from HC and SZ patients emerged as a dynamic phenomenon exhibiting connectivity configurations reoccurring in time (hub states). Compared to HC, SZ networks were less thorough in exploring different FC configurations, changed configurations less often, presented a reduced repertoire of hub states and spent longer uninterrupted time intervals in this less diverse universe of hubs. Our results suggest that alterations in the communicational dynamics of SZ emerging neuronal networks might contribute to the previously described brain FC anomalies in SZ patients, by compromising the ability of their neuronal networks for rapid and efficient reorganization through different activity patterns.

It takes two to tango: Widening our understanding of the onset of schizophrenia from a neuro-angiogenic perspective.

Schizophrenia is a chronic debilitating mental disorder characterized by perturbations in thinking, perception, and behavior, along with brain connectivity deficiencies, neurotransmitter dysfunctions, and loss of gray brain matter. To date, schizophrenia has no cure and pharmacological treatments are only partially efficacious, with about 30% of patients describing little to no improvement after treatment. As in most neurological disorders, the main descriptions of schizophrenia physiopathology have been focused on neural network deficiencies. However, to sustain proper neural activity in the brain, another, no less important network is operating: the vast, complex and fascinating vascular network. Increasing research has characterized schizophrenia as a systemic disease where vascular involvement is important. Several neuro-angiogenic pathway disturbances have been related to schizophrenia. Alterations, ranging from genetic polymorphisms, mRNA, and protein alterations to microRNA and abnormal metabolite processing, have been evaluated in plasma, post-mortem brain, animal models, and patient-derived induced pluripotent stem cell (hiPSC) models. During embryonic brain development, the coordinated formation of blood vessels parallels neuro/gliogenesis and results in the structuration of the neurovascular niche, which brings together physical and molecular signals from both systems conforming to the Blood-Brain barrier. In this review, we offer an upfront perspective on distinctive angiogenic and neurogenic signaling pathways that might be involved in the biological causality of schizophrenia. We analyze the role of pivotal angiogenic-related pathways such as Vascular Endothelial Growth Factor and HIF signaling related to hypoxia and oxidative stress events; classic developmental pathways such as the NOTCH pathway, metabolic pathways such as the mTOR/AKT cascade; emerging neuroinflammation, and neurodegenerative processes such as UPR, and also discuss non-canonic angiogenic/axonal guidance factor signaling. Considering that all of the mentioned above pathways converge at the Blood-Brain barrier, reported neurovascular alterations could have deleterious repercussions on overall brain functioning in schizophrenia.

Factores influyentes en el rendimiento académico de estudiantes del primer año de medicina / Factors associated with academic performance in first-year medical students

Introducción: El rendimiento académico dentro de la universidad es el producto de la influencia de múltiples factores, los cuales se ponen de manifiesto desde los primeros años de estudio. Objetivos: Identificar los factores que afectarían el rendimiento académico en los estudiantes de medicina del primer año de estudios. Diseño: Estudio observacional longitudinal. El tipo de muestreo utilizado fue no probabilístico por cuotas. Lugar: Facultad de Medicina de San Fernando, Universidad Nacional Mayor de San Marcos (UNMSM), Lima-Perú. Participantes: Estudiantes de medicina durante el primer año de estudios. Intervenciones: Un cuestionario aplicado a los participantes, examen físico, psicológico y análisis de laboratorio. Principales medidas de resultados: Factores que influyen en el rendimiento académico bajo. Resultados: Se evaluó 40 estudiantes de ambos sexos (14 mujeres y 26 varones), con edades comprendidas entre 18 y 30 años. Procedian de colegio estatal 31 (78%) y de colegio privado 9 (23%); en cuanto a hábitos de estudio, 27 (67%) refirieron leer las materias propias de la profesión, por lo menos una vez al día, mientras que 13 (33%) lo hacía de manera semanal. El número de horas de estudio al dìa consistió en 1 a 2 horas al día en 10 (25%), 3 a 4 horas de estudio en 18 (45%), 5 a 6 horas de estudio em 10 (25%) y 2 de ellos (5%) refirieron estudiar solo en fechas de exámenes; 25 alumnos (62%) tuvieron como estrategia de estudio solo el uso de la memoria, 7 (18%) utilizaron la memoria más los apuntes de clase, 4 de ellos (10%), apuntes más esquemas, y 4 (10%), apuntes más esquemas y textos. El carácter predominante de los alumnos fue alegre en 22 (55%) y no alegre en 18 (45%). La autoestima fue considerada alta en 15 de los participantes (37,5%), autoestima moderada en 21 (52,5%).

Introduction: The low academic performance at the university is influenced by multiple factors manifested in the early years of study. Objectives: To determine the factors affecting the low academic performance of medical students during their first year of studies. Design: Observational, longitudinal study. Non-probability sampling was used for assessments. Setting: San Fernando Faculty of Medicine, San Marcos National University, Lima-Peru. Interventions: A questionnaire, physical, psychological and laboratory examinations were applied. Main outcome measures: Factors that influence low academic performance. Results: Forty students (14 females and 26 males), aged between 18 and 30 years, were evaluated; 31 came from state schools (78%) and 9 from private schools (23%). With regards to study habits, 27 (67%) reported reading the subjects of the profession at least once a day, and 13 (33%) did so weekly. Study hours per day were1 to 2 in 10 (25%), 3 to 4 hours in 18 (45%), 5 to 6 hours in 10 (25%) and 2 (5%) reported studying only the day of test; 25 students (62%) presented as a strategy to study only by memory, 7 (18%) used memoryplus class notes, 4 (10%) used diagrams and notes, and 4 (10%) notes and diagrams and texts. The students predominant character was cheerful in 22 (55%) and not happy in 18 (45%). Self-esteem was considered high in 15 participants (37,5%), moderate in 21 (52,5%) and low in 4 (10%). The socio-economic aspect of the participants revealed that in 17 cases(42,5%) family income was equal to or less than S/ 1 500 (one thousand five hundred soles) a month, the house was own in 23 (57,5%) and rented in 17 (42,5%). House location was largely in popular areas in 25 (62,5%), followed by residential area in 10 (25%), and human settlements in 5 (12,5%).

Correlación clínico patológica del cáncer cervical y precursores en una población de Lima periférica / Cervical cancer and precursors clinical and pathological correlations in a Lima's periphery population

Objetivo: Determinar la prevalencia y los factores de riesgo del cáncer cervical y sus precursores en un grupo poblacional, con especial énfasis en el manejo de la enfermedad cervical preinvasiva. Diseño: Estudio prospectivo y descriptivo no aleatorio. Materiales y Métodos: Estudio realizado durante el año 2003, en mujeres del Centro de Salud de Piedra Liza (San Juan de Lurigancho) en 120 pacientes con diagnóstico citológico de ASC, AGC, L-SIL, H-SIL y carcinoma; se realizó biopsia de las lesiones cervicales en 49 casos, para confirmar el diagnóstico citológico y correlacionarlo con el cuadro clínico y la colposcopia. Resultados: De los 120 casos de estudio citológico, 14 (11,5 por ciento ) fueron ASC; 67 (56 por ciento ) L-SIL, 34 (29 por ciento ) H-SIL, 3 (2,5 por ciento ) carcinoma escamoso y 2 (2 por ciento ) adenocarcinoma. De 49 biopsias, 12 casos fueron L-SIL, 32 H-SIL, 3 carcinoma escamoso invasor y 2 adenocarcinoma cervical, uno de ellos in situ. Conclusiones: Los resultados citológicos muestran que las lesiones escamosas intraepiteliales y el carcinoma cervical tuvieron alta prevalencia en este grupo poblacional.

Detección Inmunohistoquímica de Papilomavirus Humano en Neoplasias Cervicales / Inmunohistochemical detection of human papilomavirus in cervical cancer

Comparar la sensibilidad del método inmunohistoquimico para detección de PVH con la del método citológico, colposcopía y evaluación histológica, en lesiones preneoplásicas y cáncer invasor del cuello uterino; Material y Métodos; Se realizó biopsias cervicales bajo evaluación colposcópica a 91 pacientes de centros médicos de Lima, quienes tenían resultados anrmales en un estudio citológico previo. Se obtuvo además información, directamente y de sus historias clínicas. Se registró los resultados del examen citológico, colposcópico, histopatológico de la biopsia y la detección inmunohistoquímica de los antígenos del PVH. Resultados; Se reportó diagnóstico de PVH por citología en 39/91 (43 por ciento) por colposcopía en 57/91 (63 por ciento ) y por histología en 78/91 (86 por ciento). Hubo expresión inmunohistoquímica de antígenos de PVH en 53/91 ( 56 por ciento), la mayor detección fue de lesiones escamosas intraepiteliares (LEI) de alto grado que LEI de bajo grado. Conclusiones. La prevalencia de PVH en cáncer cervical y precursores de alta y la inmunohistoquímica no se recomienda como método de tamizaje para detectar PVH, debido a su baja especificidad y sensibilidad

Inmunohistoquímica en lesiones cutáneas melanocíticas: utilidad de los marcadores antígeno S100, HMB-45, cromogranina A y proteína p53 / Immunohistochemical markers in melanocytic cutaneal lesions: reliability of HMB-45 and S-100 antigens and p53 protein

OBJETIVOS: Determinar las características clinicopatológicas de pacientes con melanoma cutáneo, evaluar el papel de las células de Merckel en el crecimiento del melanoma y la utilidad diagnóstica y/o pronóstica de algunos marcadores celulares. MATERIALES Y MÉTODOS: Correlación clinicopatológica de 650 historias clínicas de pacientes con diagnóstico histopatológico de melanoma cutáneo atendidos en el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas. En 30 de ellos, con lesiones benignas pigmentadas asociadas de piel, se investigó los antígenos S100, HMB45, cromogranina A y proteína p53. RESULTADOS: En los pacientes con melanoma predominó la exposición a la luz solar y antecedentes de nevus o nevus asociado. El antígeno S100 fue el marcador más sensible pero poco especifico; el HMB-45 fue positivo en melanoma, melanocitos activos; la proteína p53 fue positiva en escasas células del melanoma. No se halló proliferación de células de Merckel. CONCLUSIONES: Se debería usar el antígeno S100 como apoyo diagnóstico; el HMB-45 es menos sensible, negativo en melanomas fusiformes y positivo en lesiones con melanocitos activos. La proteína p53 fue positiva en todos los melanomas, células névicas de nevus displásico y queratinocitos de dermatosis solar.

Melanoma maligno cutáneo y vitiligo / Cutaneous malignant melanoma and vitiligo

El motivo del presente trabajo fue conocer la frecuencia de la asociación de melanoma con vitiligo y comparar la sobrevida de más de diez años, de estos pacientes en relación a pacientes con melanoma sin vitiligo. Se estudieron 650 historias clínicas del archivo del INEN. Se clasificó a los pacientes con melanoma de acuerdo al tipo de vitiligo, se realizó la correlación clínico patológica y revisión bilbiográfica y se concluyó que: La frecuencia de vitiligo en pacientes con melanoma maligno cutáneo fue de 2 por ciento. El tipo más frecuente de vitiligo asociado a melanoma maligno fue el generalizado vulgaris a máculas grandes, en pacientes con antecedentes de paludismo o diabetes. La sobrevida de los pacientes con melanoma y metástasis regional en la primera consulta, en el caso de tener vitiligo asociado fue del 21 por ciento y en los melanomas sin vitiligo fue del 3 por ciento.

Lesiones pruriginosas en pacientes con SIDA: correlación clínico-patológica / Pruriginous lesions in patients with AIDS: correlation clinical pathologic

Se realizó la correlación clínico patológica en un estudio prospectivo de 40 pacientes atendidos en el consultorio de PROCETSS del Hospital Nacional General Arzobispo Loayza, de mayo a noviembre de 1997, para el estudio de lesiones pruriginosas en pacientes HIV mas. Se concluyó que: el 28.57 por ciento del total de pacientes atendidos por SIDA en el consultorio, padeció de prurito en alguna etapa de la evolución de la enfermedad; en los cuarenta pacientes estudiados el prurito ocupó el segundo lugar como manifestación clínica inicial; las lesiones histopatológicas más frecuentes fueron: dermatitis crónica fibrosante, dermatitis granulomatosa a Cándida y Herpes; los agentes etiológicos detectados con mayor frecuencia fueron: Cándida albicans, virus herpes simple 2 y virus Epstein Barr, en las biopsias de piel se identificó agentes infecciosos de patología dermatológica y agentes infecciosos, en algunos pacientes, con enfermedad diseminada y foco de afección primaria diferente a la piel.

Detección de antígenos de agentes virales asociados a cáncer cervical y precursores / Detection of viral antigens associated to cervical

Objetivo: Determinar la prevalencia de antígenos virales (PVH, VCM Y VHS2) en cáncer cervical y precursores. Diseño: Se evalúa por inmunohistoquímica (ISAB) la expresión de antígenos virales en 91 biopsias cervicales (LIE de grado bajo, grado alto) y carcinoma escamosso invasor en 94 pacientes con antecedente de citología anormal. Resultados: inmunohistoquímicamente hubo expresión de antígenos virales en 81 de 91 casos ( 89 por ciento), como antígenos únicos en 46 por ciento y combinados en 42 por ciento. En 58 por ciento de casos se detectó 46 por ciento y combinados en 42 por ciento. En 58 por ciento de casos se detectó PVH (57 por ciento en LIE grado bajo, 60 por ciento LIE grado alto y 50 por ciento en carcinoma invasor). En 45 por ciento fue VCM (57 por ciento LIE grado bajo, 37 por ciento grado alto y 17 por ciento carcinoma escamosa) y 41 por ciento correspondió a VHS2 (43 por ciento LIE grado bajo, 35 por ciento LIE grado alto y 67 por ciento carcinoma escamoso). Se observó diferencias significativas en la expresión de los 3 antígenos virales en lesiones de grado alto (p > 0,05). Conclusión: La prevalencia de antígenos virales en este grupo de estudio está relacionada con tumorogénesis cervical; PVH fue el antígeno viral más frecuentemente detectado en cáncer cervical y lesiones preclínicas. Palabras clave: Antígenos, virus papiloma, virus citomegálico, virus herpes.

Tuberculosis: búsquedas de Antígenos de Mycobacterium en glomérulos / Tuberculosis: searching for mycobacterium antigens in glomerull

El objetivo del presente trabajo fue conocer la frecuencia de glomerulonefritis secundaria a tuberculosis, mediante el estudio retrospectivo de 42 autopsias y 3 biopsias post-mortem de 45 pacientes portadores de tuberculosis y lesion renal. Se realizó el estudio en el Instituto de Patología de la Facultad de Medicina-UNMSM. Se identificó por técnicas de inmunomicroscopía la presencia de antígenos del Mycobacterium en glomérulos renales, clasificándose la lesión glomerular de acuerdo a lo recomendado por la OMS en 1988. Posteriormente, se realizó la corelación clínico-patológica. Encontramos antígenos de Mycobacterium en los glomérulos en el 37,8 por ciento de los casos estudiados; en todos los casos positivos, la lesión glomerular correspondió a glomerulonefritis membranoproliferativa o mesangiocapilar; los pacientes portadores de glomerulonefritis secundaria a tuberculosis tenían lesión tuberculosa crónica, preferentemente pulmonar.